Un essai clinique a montré que la thérapie cellulaire CAR-T pouvait réduire les tumeurs agressives du cerveau et de la moelle épinière chez les jeunes patients.
Une nouvelle approche pour traiter les tumeurs mortelles du cerveau et de la moelle épinière chez les jeunes a donné des résultats prometteurs, notamment des améliorations cliniques et une possible rémission lors d’un récent essai sur l’homme.
Les chercheurs de l’Université de Stanford, qui ont mené l’essai, ont testé la sécurité et les avantages de l’utilisation de la thérapie cellulaire CAR-T pour cibler les cancers mortels du cerveau et de la colonne vertébrale chez les enfants.
Les gliomes diffus de la ligne médiane, qui touchent principalement les enfants et les jeunes adultes, comptent parmi les formes de cancer les plus agressives, avec une durée de survie médiane d’environ un an.
Sur les 11 participants impliqués dans l’essai récent, neuf ont montré des améliorations cliniques significatives, dont quatre dont la tumeur a été réduite de 52 à 100 pour cent.
Un participant en particulier, qui souffrait d’un « gliome pontin intrinsèque diffus » (DIPG), un cancer agressif avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 1 %, a obtenu une réponse complète, sans tumeur détectable jusqu’à présent sur les scanners.
Cependant, même au vu des résultats prometteurs, il est encore jugé « trop tôt pour dire s’il est guéri ».
« Il s’agit d’une maladie universellement mortelle pour laquelle nous avons trouvé un traitement capable de provoquer des régressions tumorales significatives et des améliorations cliniques », a déclaré le Dr Michelle Monje, auteur principal de l’essai et professeur de neurologie à Stanford Medicine, dans un communiqué.
« Bien qu’il reste encore un long chemin à parcourir pour trouver comment optimiser cela pour chaque patient, il est très excitant qu’un patient ait obtenu une réponse complète. J’espère qu’il a été guéri », a-t-elle ajouté.
Comment fonctionne le nouveau traitement contre le cancer du cerveau ?
Des chercheurs de Stanford Medicine ont découvert en 2018 que certaines formes de cellules cancéreuses agressives du cerveau et de la moelle épinière produisent des niveaux élevés d’un marqueur de surface appelé GD2.
Ils ont ensuite montré que l’utilisation de cellules CAR-T ciblant GD2 pouvait éradiquer le cancer dans des modèles animaux.
L’étude a ensuite progressé vers un essai clinique sur l’homme, qui est toujours en cours. Les cellules T du récepteur d’antigène chimérique, ou cellules CAR-T, sont développées en extrayant les cellules T d’un patient et en les modifiant génétiquement pour cibler un marqueur moléculaire spécifique présent sur les cellules cancéreuses.
Ces cellules modifiées sont ensuite réinfusées dans le corps du patient, où elles déclenchent une réponse immunitaire pour attaquer le cancer.
La thérapie cellulaire CAR-T a déjà été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des cancers du sang.
« Une voie à suivre »
Les premiers résultats de 11 participants à l’essai ont été récemment publiés dans la revue Nature.
L’essai a fourni la preuve que la thérapie cellulaire CAR-T a aidé à soulager les symptômes graves causés par les tumeurs, notamment les handicaps importants qui se développent à mesure que la maladie progresse.
«Je crois qu’il y a un énorme potentiel. Nous avons déjà observé des réponses frappantes aux thérapies par cellules CAR T dans les cancers du cerveau pédiatriques et adultes, ce qui est une excellente nouvelle étant donné à quel point ces tumeurs peuvent être difficiles à traiter », Dr Stephen Bagley, professeur adjoint d’hématologie-oncologie et de neurochirurgie à l’Université de Pennsylvanie, a déclaré à L’Observatoire de l’Europe Health.
Pourtant, Bagley, qui n’a pas participé à l’étude, a noté que l’une des principales limites du traitement est qu’il n’est pas « uniformément efficace » et que les tumeurs de certains patients ne peuvent pas répondre à ces thérapies, tandis que d’autres présentent « une efficacité remarquable ». réponses ».
« Nous n’en savons toujours pas suffisamment sur les facteurs qui prédisent le succès », a-t-il déclaré.
Dans un essai récent, le traitement a provoqué certains effets secondaires tels que de la fièvre et une hypotension artérielle, ainsi que des effets secondaires neurologiques dus à une inflammation au sein de la tumeur.
Bagley a également expliqué que la « toxicité » est l’une des principales limites actuelles de cette thérapie.
« La plupart de ces produits sont associés à une neurotoxicité liée à l’inflammation du cerveau induite par le traitement », a-t-il déclaré, ajoutant qu’il fallait développer des stratégies pour atténuer le risque et le traiter lorsqu’il survient.
« Néanmoins, je pense que nous, en tant que domaine, y compris nos patients, sommes prêts à tolérer une certaine toxicité transitoire tant qu’il y a un bénéfice clinique significatif en fin de compte ».
La survie médiane parmi les participants était de 20,6 mois (1,7 ans) après le diagnostic.
L’un des participants, Drew, reste en vie quatre ans après le diagnostic et est devenu le premier à obtenir une réponse complète à la thérapie.
Son cas a également donné l’espoir aux chercheurs que cette approche pourrait constituer un remède viable contre les cancers du cerveau agressifs chez les jeunes.
Pour l’instant, les chercheurs se concentrent sur la compréhension des facteurs qui ont distingué les participants ayant obtenu les meilleurs résultats et continuent d’affiner la thérapie à mesure que de nouveaux participants s’inscrivent à l’essai.
« Bien que cet essai représente un progrès, nous avons encore du travail à faire pour diminuer la toxicité du traitement et améliorer les bénéfices pour les patients », a déclaré le Dr Crystal Mackall, professeur de pédiatrie et de médecine à Stanford, dans un communiqué, « mais nous avons maintenant un voie à suivre ».
Bagley a ajouté : « Notre travail en tant que domaine à ce stade est d’optimiser ces traitements – nous voulons augmenter la proportion de patients qui répondent favorablement et rendre les réponses plus durables ».
« Je pense que nous faisons des progrès sur ces fronts, et je vois une forte possibilité que les thérapies à base de cellules CAR-T soient approuvées pour une utilisation dans les cancers du cerveau au cours des 5 à 10 prochaines années, et peut-être plus tôt que cela, en fonction de l’évolution des choses. » dit-il.
